胡先生是一名肾病综合征患者,患病已有5年之久。
5年前因“发现双侧小腿水肿1周”为主诉就诊于我院。进行体格检查发现双下肢指凹性水肿,其余未见明显异常,指凹性水肿也就是用手指按压水肿部位会留下一个明显的指凹痕。
尿常规、24小时尿蛋白定量、血常规等辅助检查结果显示:尿蛋白+++,24小时尿蛋白定量4.1g,血浆白蛋白25.5g/L,其余未见明显异常。
结合患者胡先生的病史和辅助检查结果,初步诊断为肾病综合征。
从此之后,使用过多种药物进行治疗,像泼尼松片、甲泼尼龙片、雷公藤多苷片、来氟米特片等。但是效果均不佳,要么降蛋白效果不明显,要么一减药就复发。
让人头疼的是,由于胡先生长期使用糖皮质激素,满月脸、水牛背、痤疮、易骨折等多种并发症纷至沓来。
很多肾病综合征患者和胡先生一样饱受折磨,虽然锲而不舍地进行求医,但是治疗效果一直平平。总结起来,出现这种情况,常和5种原因区分不开。
致使肾病综合征疗效差的5种原因,要谨记!
为何有些肾病综合征患者如此难以达到很好的治疗效果?首先要想到的就是患者的诊断真的是正确的吗?不是说患者的肾病综合征的诊断不正确,而是肾脏的病理类型。
微小病变型肾病、重度系膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、IgM肾病等病理类型的肾病综合征易成为难治性肾病综合征。
就拿儿童常见的病理类型——微小病变型肾病来说,虽然占九成的患者对激素敏感,治疗3周左右尿蛋白能够迅速降至阴性。但是常表现为激素依赖,停药后复发率很高。
没有进行肾脏活检术或者是进行了肾活检但未进行肾组织特殊免疫组化染色(如刚果红染色、“油红O”染色等)检查,亦或是免疫组化染色种类不全(如未进行载脂蛋白ApoE抗体染色等),都可能导致这些患者诊断不准确。诊断不明,进行常规治疗,疗效可想而知。
肾小球足细胞相关蛋白基因缺陷也是肾病综合征难治的原因之一。肾病综合征患者之所以出现大量蛋白尿,和肾小球滤过屏障结构和功能异常有关。
肾小球足细胞及其裂隙隔膜是正常滤过的重要结构,足细胞表面的podocin蛋白、足细胞裂隙隔膜的Nephrin蛋白和维系足细胞细胞骨架的α-actin4蛋白等为其主要的相关蛋白。
另外还包括瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、CD2相关蛋白、磷脂酶c-ε1等其他相关蛋白。
一些基因突变会影响到上述蛋白的功能,NPHS1基因突变导致nephrin蛋白异常,NPHS2基因突变导致podocin蛋白异常,AC-基因突变导致细胞骨架蛋白α-actin4蛋白异常等均能导致肾小球滤过屏障出现异常。这种患者容易对激素治疗无效或者产生抵抗。
应用激素来治疗肾病综合征患者是常规疗法之一,但是如果激素使用不规范,患者的治疗效果也会不佳。这方面原因既有医源性因素,又有患者的依存性因素。
医源性因素主要体现在以下几个方面:因为担心激素的副作用,未严格遵循“足量、慢减、长期维持”的用药原则;首始剂量不足、“阶梯式”加量、减药及停药过快、过早等。
对药物相互作用