美国MesoScaleDiscovery(MSD)最新研发的U-PLEX生物标记物组3人类21-PLEX是一组生物标记物(表1),已进行多重检测兼容性测试,并作为试剂盒完成。
它包含炎症生物标志物、代谢标志物和与其他疾病相关的新兴生物标志物的混合物。试剂盒可用于以下“规格”选项卡中所列样品类型的定量测量,并提供亚到低pg/mL范围内的检测限(LLOD)。
该试剂盒选择了21个人体关键生物标志物-A2M,Adiponectin,ApoA1,ApoC3,CA1,Clusterin,ComplementC9,ComplementfactorD,CRP,CystatinC,DPPIV,FactorVII,ICAM-1,NGAL/LCN2,RBP4,SAA,SerpinA1,SHBG,sTfR-1,VCAM-1,vWF。本文先介绍其中的8个关键指标,涉及肝,肾,糖尿病,高血脂,阿尔茨海默病,自身免疫性疾病,反义寡核苷酸药物靶点,肿瘤生长和化疗耐药性的治疗靶点。
A2M-血浆中分子量最大的蛋白质,由肝细胞与单核-巨噬细胞系统合成。半衰期约5天,具有酶抑制剂的作用。能调节细胞外蛋白水解,还可刺激淋巴细胞和粒细胞发育。测定血液中α2-巨球蛋白对诊断肝、肾疾病等有一定意义。
Adiponectin-脂肪组织(adiposetissue)主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成,脂联素(Adiponectin/ADPN)是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是一种胰岛素增敏激素(AnInsulin-sensitizingHormone),能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulinresistance)和动脉硬化症;对人体的研究发现,脂联素水平能预示II型糖尿病和冠心病的发展,并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。ApoA1-血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。载脂蛋白a1作用主要有运载脂类物质以及稳定脂蛋白结构,在脂蛋白的代谢中还起到促进脂类的运输、调节酶活性以及引导血浆脂蛋白与细胞表面受体结合等重要作用。载脂蛋白a1偏低的原因主要为肝脏功能受损,肝细胞合成载脂蛋白a1减少造成血液中载脂蛋白a1偏低。载脂蛋白a1偏低常见于患有动脉粥样硬化、糖尿病、高脂蛋白血症等疾病的患者。肝脏出现异常,患有慢性肝炎的时候就会引起载脂蛋白a1偏高,若不及时治疗,容易转化为肝硬化。长时间过量饮酒就会引起载脂蛋白a1偏高,这时候一定要停酒,以后不饮酒,载脂蛋白a1就会恢复正常。ApoC3-脂蛋白代谢过程中的关键调节因素,尤其在血浆甘油三酯(TG)水平的调控中至关重要。血浆ApoC3水平异常升高可妨碍富含TG的脂蛋白从循环血中清除。年5月3日,由美国Ionis制药公司开发的以ApoC为靶点的反义寡核苷酸(ASO)药物Volanesorsen(Waylivra),获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市,用于对饮食控制和现有的降甘油三酯疗法控制不佳、存在胰腺炎高风险、并且经基因检测确诊的家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的治疗。同时,靶向ApoC3的新型核酸药物AKCEA-APOCIII-LRx和多种抗体药物也正在进入临床试验阶段。CA1-在人类缺血性糖尿病心肌病中,CA1激活与病理重塑恶化相关。在接受冠状动脉血运重建术的2型糖尿病合并心衰患者中,心肌CA1水平比非糖尿病患者高六倍。CA1表达升高主要定位于心肌间质和内皮细胞。此外,高糖诱导的CA1升高在体外阻碍内皮细胞通透性并决定内皮细胞凋亡。CA1还通过前激肽释放酶激活和丝氨酸蛋白酶因子XIIa生成介导出血性视网膜和脑血管通透性。这些现象导致增殖性糖尿病视网膜病变和糖尿病*斑水肿疾病进展,这是导致视力下降的主要原因。由于CA1是一个重要的治疗靶点,其抑制剂的开发将有助于疾病的治疗。与其他CA家族成员相比,CA1对常见CA抑制剂的亲和力相对较低。尽管如此,它对钙抑制剂磺胺类药物具有中等亲和力。Clusterin-已经患有阿尔茨海默病的人血液中有更多的聚集素,血液中的聚集素水平与阿尔茨海默病患者更快的认知下降相关,但尚未发现聚集素水平预测阿尔茨海默病的发病。除阿尔茨海默病外,CLU还参与其他神经退行性疾病,如亨廷顿病。CLU可能通过促进BAX-KLU70结合促进肿瘤发生,从而阻止BAX定位于线粒体外膜以刺激细胞死亡。CLU可以作为对抗肿瘤生长和化疗耐药性的治疗靶点。研究表明,抑制CLU可提高化疗药物杀伤肿瘤细胞的效果。尤其是custirsen,一种阻断CLUmRNA转录的反义寡核苷酸,通过抑制去势抵抗前列腺癌的热休克反应,增强了热休克蛋白90(HSP90)抑制剂的活性,目前正在进行III期试验。CLU活性也与感染性疾病有关,如丙型肝炎。CLU是由丙型肝炎病*感染的应激引起的,这会破坏葡萄糖调节。然后,伴侣蛋白通过稳定其核心和NS5A单元帮助丙型肝炎病*组装。肾脏中CLU的表达也在肾脏疾病中起作用,例如肾病性胱氨酸沉积症,这是范科尼综合征的主要原因。除上述疾病外,CLU还与氧化损伤引起的其他疾病有关,包括衰老、肾小球肾炎、动脉粥样硬化和心肌梗死。
补体C9-血中11种补体成分之一。测定C9含量有助于各种自身免疫性疾病的诊断和治疗。血清补体C9含量临床意义:降低:见于肝脏疾病、肾脏疾病等。补体因子D-补体系统是抵御入侵病原体的第一道防线的核心,在先天免疫和获得性免疫上都有着重要的作用。补体系统的激活和调节之间的精细平衡的微小破坏就可能导致不受控制的炎症和细胞死亡。补体缺陷与增加对自身免疫性疾病和复发性感染的易感性有关,包括由脑膜炎球菌病引起的病原体如脑膜炎奈瑟菌感染。补体系统牵连到许多难以治愈的罕见疾病。其中在自身免疫性疾病中,替代补体途径在其中起到重要作用。补体因子D抑制剂,也称为己二酚素,是一种24kDa丝氨酸蛋白酶,是补体系统3种途径之一替代补体途径的重要限速成分,其浓度最终控制该途径的活性和输出相关文献: