药物所致的肾损伤可见少尿等急性肾衰竭以及发热、过敏、关节疼痛、腰痛、血尿、蛋白尿、结晶、夜尿增多、不明原因的水肿、高血压等。
除了以上身体症状,还有表现在对肾实质性的损伤:
1、急性肾小管坏死
药物肾*性所致急性肾小管坏死、急性肾衰竭多为非少尿型,重症、病情复杂者,常不可恢复而逐渐演变成慢性肾衰竭。
氨基糖苷类抗生素引起者最多,其次为头孢菌素类抗生素、两性霉素B和大剂量青霉素等。
这些药物对近端肾小管上皮细胞具有直接*性作用、主要病理变化表现为肾间质水肿和肾小管退行性改变,如肾小管肿胀、刷状缘脱落、空泡形成、细胞核增大和多形核、细胞坏死和凋亡。
药物导致的肾小管坏死最易发生在近端小管。
2、AIN
由药物过敏所致,临床表现为用药后出现,常见有∶
全身过敏反应:
主要是药物热、药疹、全身淋巴结大及关节酸痛,血嗜酸性粒细胞、血IgE升高。
肾脏过敏反应:表现为无菌性白细胞尿。
肾小管功能损伤:
重症可致急性肾衰竭。若及时停药,应用激素等免疫抑制剂或脱敏药物,可使肾功能恢复。常由青霉素类和头孢菌素类抗生素的过敏反应所致。
肾间质呈变态反应性炎症,表现为间质水肿,有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润,肾小管基底膜呈线样沉积,常有IgG、C3,沉积。
3、急性肾炎综合征或肾病综合征
由于药物引起免疫反应导致肾小球肾炎,临床表现呈蛋白尿、血尿、血压升高及水肿,少数病例高度水肿呈肾病综合征表现。
由非甾体抗炎药(NSAIDs)、利福平、青霉胺和生物制品等导致的肾损害以肾小球病变为主。
病理变化表现为肾小球肾炎,如利福平可引起新月体性肾炎,青霉胺和金制剂引起肾小球轻微病变、局灶节段增生性肾小球肾炎、膜性肾病或新月体性肾炎。
4、急性梗阻性肾病
药物导致肾后性损害的主要原因是梗阻,如结晶尿和肾结石导致的梗阻。
促进结石形成的因素包括曾有肾结石史或现在有结石、尿量减少和尿pH减低或升高、高尿钙或低尿钙,同时药物代谢本身的因素也可能是结石形成的原因之一。
5、慢性肾损伤
长期服用镇痛剂、钙通道阻滞剂或锂可能会导致慢性肾损伤。长期服用锂治疗双相精神障碍和(或)抑郁会导致肾间质纤维化和肾性尿崩症。