Voclosporin
Voclosporin是一种新型的潜在同类最佳钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），为免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。图1.Voclosporin其作用机制是通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。图2.voclosporin作用机制在关键III期临床试验中，接受voclosporin联合标准疗法（SoC）的患者在第52周达到完全肾脏缓解的比例几乎是对标准疗法照组的2倍（40.8%vs22.5%），而且尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降的速度是对照组的2倍。UPCR是用于监测肾脏中蛋白质水平的标准方法。早期干预和肾脏缓解可改善长期预后，防止不可逆转的肾脏损害。最常见（3％）的不良反应是肾小球滤过率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、上腹疼痛、消化不良、脱发、肾功能不全、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲下降。
Voclosporin曾被医药市场调研机构评为年最有商业潜力的TOP10上市新药。据EvaluateVantage预测，voclosporin上市后，在年的全球销售额将达到11亿美元。图3.年最有商业潜力的TOP10上市新药
狼疮肾炎（LN）
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）的并发症，是因自身免疫系统攻击健康细胞和器官而导致的一种自身免疫性疾病，可能会危及生命。SLE患者中高达60%的患者会上狼疮性肾炎，且绝大多数患者为女性，其中25％狼疮性肾炎患者会患上终末期肾病。然而，多年来，狼疮性肾炎药物的研发一直充满挑战。俄亥俄州立大学韦克斯勒医学中心医学教授兼肾脏病学系主任医学博士BradH.Rovin对此谈论道：“我们的治疗方法非常有限，而这些方法只有中等程度的疗效，但*性很高。”从目前FDA批准的任何用于治疗狼疮性肾炎的药物来看，确实少之又少。上个月，FDA才刚批准首款狼疮肾炎药物——葛兰素史克的Benlysta。而其他药物，如Abatacept、Sirukumab等，则多处于临床阶段。
图4.狼疮性肾炎药物（不完全统计）结语
狼疮肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，如果控制不佳，会导致永久性和不可逆的肾脏损伤，显著增加肾脏衰竭、心血管事件和死亡风险。“狼疮性肾炎患者迫切需要获得批准的治疗方法，以帮助他们避免不可逆转的肾脏损害和最终的肾脏移植，”美国狼疮基金会总裁兼首席执行官StevanW.Gibson表示。而Voclosporin获批，对狼疮肾炎患者确然是好事一桩。参考来源：1.