狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的并发症。临床表现多种多样,轻重不一,早期尿液、肾功能等检查是诊断的基础;狼疮性肾炎病理改变多种多样,而且和临床表现缺乏紧密联系,肾活检是明确病理诊断的关键;结合患者病理、生理、社会需求的个体化治疗方案则是取得良好疗效和预后的保障。让我们来看看目前狼疮性肾炎治疗有哪些药物可用?
糖皮质激素
在不同类型、不同严重程度的狼疮性肾炎中,糖皮质激素均有应用。在活动性增生性病变、伴有血栓性微血管病变的患者中静脉使用大剂量糖皮质激素冲击可以快速抗炎,中等量至小剂量激素则用于后续序贯和维持治疗。但糖皮质激素的副作用如感染、骨质疏松、代谢紊乱,“满月脸、水牛背”样改变,类固醇性糖尿病,也让不少患者对其顾虑重重。
羟氯喹
羟氯喹属于抗疟药物,具有免疫调节作用,可以预防狼疮性肾炎复发,延缓肾脏损害,减少尿*症的发生。抗磷脂抗体阳性的患者,羟氯喹还能够预防血栓、减少产科并发症及降低心血管病的发生。如无禁忌,狼疮性肾炎患者应常规使用羟氯喹。羟氯喹的严重不良反应为视网膜病变,羟氯喹治疗前及治疗5年应检查视网膜病变,此后每年检查眼底一次。一旦发现视网膜病变,应停药。
传统免疫抑制剂
吗替麦考酚酯(MMF)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、神经钙调磷酸酶抑制剂(环孢素、他克莫司)多是常见免疫抑制剂,一般联合糖皮质激素用于活动性、重型狼疮的诱导治疗和维持治疗。
环磷酰胺多用于活动性狼疮的诱导治疗,硫唑嘌呤则用于维持治疗,尤其是肾功能不全的患者,但其不良反应包括肝*性、骨髓抑制等不良反应以及性腺*性,中药雷公藤多苷不良反应与其类似,硫唑嘌呤也有致畸作用,所以有生育要求的患者不推荐使用这类药物。
国内外临床研究证明了MMF在Ⅲ型和Ⅳ型狼疮性肾炎诱导治疗和维持治疗的疗效,国内外多个指南均推荐其作为一线用药,可用于有生育要求的女性,但研究也发现使用MMF的患者严重感染发生率高,在用药期间要严密监测淋巴细胞数量,及时减撤药物。
神经钙调磷酸酶抑制剂联合糖皮质激素、MMF组成了狼疮性肾炎治疗的多靶点方案,方案中每种药物各自作用于发病的不同环节,相互协同,提高疗效,可用于Ⅲ型、Ⅳ型和(或)伴V型狼疮性肾炎的治疗,但不推荐用于肾功能衰竭患者,在用药过程中也要定期监测药物浓度,一旦出现血肌酐升高、高钾血症必及时减撤药物。
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