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系统性红斑狼疮（SLE）是一种病因不明的复杂的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎（LN）是最常见的器官损害之一，影响60%以上的SLE患者病程。目前LN是影响预后的主要因素，也是SLE发病率和死亡率的重要驱动因素。此外，系统性红斑狼疮伴肾小球肾炎患者的生活质量和工作能力明显下降。虽然肾活检仍是LN患者作出诊断、指导治疗和预测预后的金标准，但其侵袭性和相关风险限制了其应用，尤其是在随访阶段。另一方面，蛋白尿、抗dsDNA抗体和补体等常规生物标志物对预测LN患者的肾活动既不敏感，也不特异。迫切需要无创生物标志物来反映肾活动，预测肾预后，最终指导LN的治疗。
本文将在回顾性SLE队列中寻找有助于诊断、疾病活动评估和治疗反应预测的新的泌尿生物标志物。
共登记例SLE患者和55例健康对照者，其中73例为活动期LN患者。根据肾SLEDAI计算肾活动。根据美国风湿病学会的疗效标准，对完成6个月诱导治疗的活动期LN患者的治疗效果进行评估。采用Luminex高通量蛋白质组学技术检测10种尿生物标志物（β2-MG、calbindinD、cystatinC、IL-18、Kim-1、MCP-1、NE、NGAL、VCAM-1和VDBP）的表达水平。
不同人群UBM水平的比较与正常对照组相比，LN活动组除NE外，其余UBMs均显著升高（P0.05）；此外，活动期LN患者uCystatinC、UMCP-1、UKIM-1和uVDBP水平明显高于未发生肾损害的SLE患者（表2）。更重要的是，活动期LN组uCystatinC、UMCP-1、UKIM-1水平显著高于非活动性LN组（图1A-1C）。为了评价uCystatinC、UMCP-1、UKIM-1对活动性LN和非活动性LN的鉴别能力，我们进行了ROC曲线分析。UCystatinC、UMCP-1、UKIM-1的AUC值分别为0.69（95%CI：0.59~0.79）、0.70（95%CI：0.60~0.80）、0.76（95%CI：0.66~0.86）（图1D）。UBMS与临床参数的相关性研究相关分析（表3）显示uCystatinC、UKIM-1、UMCP-1、uNGAL、uVDBP与24小时尿蛋白总量呈正相关。Uβ2-MG、uCalbindinD、uCystatinC、UKIM-1、UMCP-1、uNeeffin、uNGAL、uVDBP与SLEDAI评分呈正相关，uCystatinC、UKIM-1、UMCP-1、RSAL、uVDBP与LEDAI评分呈正相关。更重要的是，uCystatinC、UKIM-1、uVCAM-1和uVDBP与AI呈正相关，uVCAM-1与CI呈正相关（P0.01）。UBMS作为肾脏病理的潜在标志物同时行肾活检，比较增殖性LN和膜性LN的UBMs水平。研究表明，与膜组相比，增生性LN患者uCystatinC、UKIM-1和uVCAM-1明显增加（图2A-2C）。ROC分析显示uVCAM-1、uCystatinC、UKIM-1和上述三种UBMs的AUC分别为0.76（95%CI：0.~0.）、0.69（95%CI：0.56~0.81）、0.67（0.54~0.80）和0.80（95%CI：0.69~0.90）。联合三种UBMS鉴别膜性LN与增殖性LN的敏感性和特异性分别为94.7%和55.6%，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为42.9%和96.8%。（图2D）。NGAL作为治疗反应的潜在指标在完成6个月诱导治疗的活动期LN患者中，进一步探讨不同治疗反应患者基础UBM水平的差异。诱导治疗6个月后，17例失访。56例活动期LN患者进行了6个月的诱导治疗和随访，17例完全缓解，27例部分缓解，12例无效。在10例UBMs中，完全应答组（.68ng/mL；95%CI.58~.13）仅基线UNGAL水平显著低于部分缓解组（.44ng/mL；95%CI.22~.89）和无反应组（.25ng/mL；95%CI.78~.47）（图3A），其余9项尿生化指标治疗后无显着性差异。为了确定UNGAL对肾脏反应的预测能力，进行ROC分析。6个月诱导治疗后，UNGAL区分应答者和无效者的AUC为0.78（95%CI：0.65~0.92）。截止值为.58ng/mL时，灵敏度为81.4%，特异性为83.3%，PPV为55.6%，NPV为94.6%（图3B）。应用多重微球技术鉴定，本文建议将uVCAM-1、uCystatinC、UKIM-1作为反映肾脏病理的生物标志物。此外，NGAL作为反映疾病活动和预测治疗反应的一种很有前途的标记物。
参考文献
TheutilityofurinarybiomarkerpanelinpredictingrenalpathologyandtreatmentresponseinChineselupusnephritispatients.[J].PloSone,,15(10):
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