肾小球肾炎

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TUhjnbcbe - 2021/8/4 17:28:00

系统性红斑狼疮(SLE)为一病因未明的以多系统损害伴多种自身抗体形成为特征的自身免疫性疾病。患者体内可产生针对自身细胞核、胞质及胞膜抗原的抗体。临床常表现为发热、面部红斑、多形性皮疹、光过敏、多发性口腔溃疡、关节炎、多发性浆膜炎、血管炎、肾炎及中枢神经系统症状等。狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮的重要并发症之一,我国狼疮性肾炎死亡患者占患SLE死亡患者的7.1%,其主要死亡原因为肾衰竭。

近年来对LN发病机制的研究虽有很大发展,但到目前为止对这一多因素、多方面的复杂机制尚未十分清楚。有专家认为免疫复合物的形成与沉着是LN引起肾损害的主要机制:即①循环免疫复合物在肾脏沉积:一些外来抗原(如病*)和内源性抗原(如DNA、免疫球蛋白、淋巴细胞表面抗原等)作用于免疫调节功能异常的患者,使B淋巴细胞高度活跃增殖,产生大量自身抗体,并与相应抗原结合形成免疫复合物沉积于肾脏,并引起肾小球损伤,这是主要发病机制;②种植抗原:核抗原或其他抗原预先在肾小球上皮下结合,形成所谓种植抗原,再与相应循环中抗体相结合,形成原位免疫复合物;③原位免疫复合物形成:循环抗体和肾小球、肾小管或血管壁基底膜内源性抗原相结合,形成原位免疫复合物。此外,LN的发病机制也可能与其他多种因素有关,如免疫调节障碍,多克隆B细胞活化产生众多自身抗体,形成自身免疫反应;黏附因子与细胞浸润,内分泌激素失调,遗传因素、环境因素等。

目前临床治疗主要采用类固醇激素及免疫抑制剂等常规免疫抑制治疗,但副作用明显,而且对部分患者没有效果。现有研究表明,间充质干细胞移植对难治性SLE/LN有较好的治疗效果,但需要进一步规范治疗流程。干细胞制备必须符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》要求,在达到GMP标准的细胞制备中心进行,受试者可采用外周静脉输注的形式完成细胞移植。随后,医生将根据临床相关分子指标及评分检测患者肾脏病情改变来分析干细胞移植治疗狼疮肾炎的有效性与安全性。

国内干细胞临床研究实施“机构+项目双备案”制,自年7月《干细胞临床研究研究管理办法》实施以来,医院“备案”干细胞治疗狼疮肾炎,具体信息如下:①脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究,医院,江苏省;②脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究,医院,江苏省;③脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究,医院,上海市;④脐带间充质干细胞治疗狼疮肾炎的随机盲态平行对照多中心研究,医院,上海市。

近年来,国家对干细胞临床研究和应用的支持不断升级。企业、医院与科研机构之间加快协作,正加速干细胞从基础科研到临床应用的转化。此次,上述4医院采用脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮肾炎,是国家推动干细胞临床研究落地的实质进展,也将提振起国内企业投入研发干细胞新药的信心,造福更多与LN同病相怜的罕见病和疑难危重患者。(信息来源:CMBA)

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