TUhjnbcbe - 2021/7/12 13:07:00
嘉宾介绍：仲人前，研究员、博士生导师，原任：医院实验诊断科主任中国免疫学会临床免疫分会主任委员中华医学会检验分会副主任委员上海市免疫学会理事长自身免疫病情况：据国际报道，目前世界上有多种自身免疫病，涉及到全身各个器官。在中国，据临床医生数据患者的人数大概有万以上，患者数量较大。一般临床诊断的流程是：病人如有不适看医生后，医生会做一些初步的检查，其中首先会想到自身抗体的检测。自身抗体：自身抗体种类非常多，现在我国抗检收费目录中约有种自身抗检。当然现在随着科研的发展，很多新的自身抗体会被发现，诊断的标准也会更改。例如，系统性红斑狼疮诊断标准从年到现在已经经历了5次修改，内容皆为增加了各种各样的自身抗体。因为随着科研的发展，新的自身抗体发现，如果认为对疾病的诊断、以后的疗效的观察都有帮助，就会加到诊断标准当中去，因此自身抗体数量越来越多，临床上也需要。自免检测方法：自身免疫力因为它本身比较复杂，以前在临床上都属于疑难杂症，因为它的临床表现都是类似的。所以自身抗体检测出现后成为了诊断标准之一，没有自身抗体很多自身免疫力疾病就没法诊断。医院来开展自身抗体的检测，甚至有的需要定量检测。以前检测都是定性检测，现在不光是要知道有或没有，还想知道它的含量、浓度，这样对疾病的判断很重要。比如通过药物治疗的效果，除了病人自己的症状，自己的感觉以外，自身抗体的浓度或者含量的改变也是一个非常客观的指标。我国自免市场情况：目前市场受到大家医生对疾病认识的限制，到目前为止自身抗体检测还存在着很多的缺陷，比如检验科是否及时开展，以及检验科开展以后如何为临床解释这样的结果等。因为到医院一般都要设置风湿科，这个风湿科就是主要诊断自身免疫病和治疗的，但是医院都有。目前，大概有0医院设置了风湿科，但我国医疗机构近10万家，只有开展0家医院设置的风湿科还是远远不够的。从事风湿科的医生目前大概只有1万人，而病人大概万，所以需要越来越多的人来认识这个疾病，越来越多的检验科开展这样的项目来帮助临床医生早期地、及时地做出诊断。幸运的是，现在我们国家包括企业、检验科、临床医生逐渐对这方面认识越来越多。现在我国有些在自身抗体领域具有独立的、主打产品的企业已经上市，这可见我们国家对认识还是挺深刻的。从检测的项目来看，我国IVD产业大概一年-0亿，如果按照10%左右的话，自身抗体的量大概在亿左右，肿瘤标志物是多亿。因为肿瘤是非常重要的一类疾病，但是自身免疫疾病因为病种很多，同时又是一个慢性疾病，基本上很难根治，所以它的患者人群累计会越来越多，自身抗体检测的要求、需求也会越来越多。临床医生也所需求，因为诊断后可能是终身的治疗，有的病人会经历反反复复的病情。需要通过自身抗体的检测观察病情是否在波动，判断是急性发作或者持续发作，或者治疗以后有没有效果。自身抗体检测收费情况：被列入国家收费目录的种项目具有相关收费规定。但如果要开展新的项目，需要各个企业申报项目到各个省市的发改委作为新的医疗技术准入，医院开展，这种病人可能是需要自费的。但像上海，如果是有三医院开展了这种项目，会逐渐开放为可以报销。一开始如果是新技术准入的时候，一般都是要自费的，如果开展的人群多了，医院多了，那逐渐会报销。我国自身抗体诊断技术发展历程：国外大概是50年代开始就研究，我们国家在80年代改革开放以后、90年代才开始发展。虽然我们比国外西方国家对自身抗体的研究大概落后40年左右，最近20-30年是发展的速度是明显比西方国家快。如果从发表文章来看，我国到目前为止已经是国际上第二位，美国第一。质量是另外，相信就论文数量而言，不久的将来肯定中国会超过美国。国家对这方面投入较多，包括以前的计划、计划，现在是重大项目，包括每年的国家自然科学基金等对基础研究投入很多。有些各个省市的科委对企业的支持也挺多，整个对自身免疫疾病的诊断和治疗在国家层面支持力度是越来越大。自身抗体检测方法：检测方法多种多样，有手工、半自动和全自动并列，有定性、半定量甚至定量。按照国际的诊断指南当中，不同的方法学有各自的特点，它适合不同的人群、病情，所以各种方法是并存的。简单而言，比如说手工的方法可能还需要人工地看显微镜，显微镜底下看看自身抗体大概在什么范围，用显微镜可以看到自身抗体是针对细胞核、细胞膜还是细胞浆的，不同的位置看得清清楚楚。然后按照其他的方法学，比如说像透景的微球、蛋白芯片微球法、流式的技术、化学发光等等，不同的方法组合起来就会更快地知道针对细胞核膜上的自身抗体到底是哪一种，会确定具体是哪个分子，然后会给临床提供建议。在临床诊断指南当中，每个疾病都有相应的诊断指南（诊断标准），比如会提出系统性红斑狼疮应该是相关抗体阳性、当然还可能有磷脂抗体阳性；如果是干燥综合症，可能需要SSA、SSB等相关抗体阳性。诊断标准中，只有相关的抗体阳性，才符合诊断标准。不同的疾病有自己的诊断标准，当检测完自身抗体后，临床医生就会根据病人的症状、根据实验室的检查、根据其他的肝功能、肾功能等常规的检查，基本上可以判断病人病症，然后采取不同治疗的手段；同时判断病症是否在急性期、慢性期、缓解期，临床医生会用不同的治疗。自免治疗方面进展：以前讲自身免疫病是一些疑难杂症，终身很难治愈。比如像类风关发作时，关节疼痛非常厉害，有的像痛风的感觉。后来免疫学进展后发现，用一个肿瘤坏死因子受体抗体可以治疗、缓解类风关了。以前比如不明原因发烧，低烧两三个月或者是关节疼痛一两个月，现在实际上只要临床医生有这种意识，在先到感染、特殊的感染以外，病*细菌感染以外，临床医生会想到。自身免疫病，只要开个自身抗体检测就行了，抗体一旦阳性马上就可以帮助临床医生进行诊断治疗。治疗药物价格：最早的时候可能这个药物一个疗程可能要20万左右，现在很多国产的药厂也发展起来了，可以从仿制开始、后面逐渐再自己创新，以前进口的药物治疗很贵，现在这种国产的药物出来以后可能只需要几万块钱一个疗程，药物便宜之后有更多的病人可以承受。早期这些药物治疗可能无法报销，需要自费，现在逐渐有些可以报销了，并且药物价格降低，病人也能够承受，国家也能承受。所以这是一个正反馈的过程，越来越多的病人被发现，越来越多治疗的手段产生，然后这种效果也会越来越好。自身抗体其他用途：现在越来越多的认识发现，除了自身免疫病以外，自身抗体还跟老年痴呆、精神病甚至肿瘤、衰老都可能有关系。因此这带来的是革命性改变，比如精神病，如果精神分裂症发作，病人可能有杀人倾向或是自杀倾向，在以前治疗是很残忍的，经常会有电休克，或是胰岛素休克，即把病人的血糖降到很低的程度休克。但是后来发现有些精神病人不是神经系统有问题，而是自身免疫病因为自身抗体破坏了神经细胞。按照自身免疫病理念，治疗不需要用电休克，只要用免疫制剂、激素就可以治疗了。这个完全就是一场革命，有部分精神病的病人是自身免疫病，就可以作为常医院去用免疫制剂普通的治疗，并且是非常有效的，不需医院。一医院对家庭的负担很重，对本人也很压抑。肿瘤领域自身抗体作用：出现肿瘤细胞对人体来说它是一种突变的细胞，细胞突变人体是有纠错功能的，细胞突变以后人体的免疫系统会识别它，识别后就会产生抗体，这个针对肿瘤的抗体称之为自身抗体，因为肿瘤是自身组织的，产生的抗体也叫自身抗体，而这个自身抗体可以在早期帮助诊断肿瘤。哪些自身抗体出现，可能就是相关些肿瘤出现了，然后临床医生会做其他的检测比如说CT，其他的影像学诊断。也就是说这是一个定位哪个位置出现了肿瘤的手段，这会帮助临床医生早期发现、进行治疗，甚至进行根治。因为肿瘤的关键就是要早期诊断、早期治疗，如果是晚期的话5年后的存活率几乎是很低的，不光是中国，在美国也是一样的，越是早期发现，病人生存的机会越多。比如像现在的乳腺癌、前列腺癌早期诊断的话，90%以上能存活5年以上，但是如果是晚期的话，可能只有5%、10%；胰腺癌是最难的，它的五年的生存率非常低，但是如果早期能发现的话，同样也可以提高病人寿命与存活率。自身抗体与新冠病*的关系：国际上已经提出来，新冠病*可能跟自身免疫也有关系。病*会诱发自身免疫反应，然后产生大量的自身抗体，比如说干扰素抗体。干扰素的作用是抗病*的，但是人体产生的干扰素的抗体中和了就没有抗病*作用了，很多新冠病人体内会发现这样的这些自身抗体。如果是出现了这种自身抗体，那把这个自身抗体拿掉就行了，通过透析、通过把自身抗干扰将自身抗体拿掉，使得干扰素维持在体内很高水平的话，它的抗病*能力就很强，有可能很多新冠病人就不会死亡。海内外方法学情况：手工的方法有像透景的流式、微球等。在国际上，美国病理学家学会（CAP）有一个室间质评，全世界的实验室可以参加它的室间质评，进行质量的控制。美国国内开展的实验室、开展的自身抗体试验必须要参加CAP的认可。比较下来，如果是定性的话包括了显微镜观察、ELISA、微球法等，如果定量的话有一半左右是微球法，Luminex平台在中国的合作商有透景，在美国的合作商主要有伯乐、宙斯（ZEUSScientific）等，当然也有化学发光的，但是化学发光在美国用得不是很多，主要是针对甲状腺几种自身抗体。中国的情况和美国不一样，中国的临检中心对自身抗体的检测最多的可能是膜条法，现在新的微球法、化学发光法也开始逐渐增加起来了。以前是膜条法是比较多的，现行免疫方法是比较经典的方法，到目前为止还是一个参考方法或者是一个标准的方法，但是因为它的方法操作起来比较麻烦，手工操作，还需要人工看。医院每天都有上百个病人来看的话，这个检验科的医生来不及看，所以也需要用其他的方法来弥补，其他的方法进行替代。检验科的人员