经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种相对少见的B细胞恶性肿瘤，尽管一线化疗具有较高的完全缓解率和长期生存率，但仍有部分患者复发/难治（R/R）、预后极差。近几年，研究表明免疫治疗抗PD-1单抗在复发/难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中显示出良好结果，改变了R/RcHL患者的治疗格局。替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A）是由百济神州公司自主研发的PD-1受体抑制剂，在年12月1-4日即将召开的美国血液学年会（ASH）上，医院宋玉琴教授将以口头报告的形式公布研究替雷利珠单抗治疗R/RcHL安全性和有效性的II期临床试验研究结果。
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）概况
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种相对少见的来源于B细胞的血液系统恶性肿瘤，主要特点为恶性HRS细胞和肿瘤微环境中的炎症/免疫浸润细胞相互作用，促进疾病发展。同时，cHL是一种治愈率较高的恶性淋巴瘤，较常采用的治疗方法为化疗（如ABVD方案）联合放疗，大部分cHL患者可获得完全缓解和长期生存，但仍有部分患者疾病会复发，部分患者对治疗无应答或治疗过程中出现疾病进展或难治。尽管接受挽救性治疗，这部分R/RcHL患者的预后仍极差。近有研究表明，在cHL中，9p24.1位点中编码PD-L1和PDL2蛋白的基因存在异常，这为PD-1抑制剂治疗cHL提供了理论基础。
Tislelizumab(BGB-A)forRelapsed/RefractoryClassicalHodgkinLymphoma:PreliminaryEfficacyandSafetyResultsfromaPhase2Study
讲者：宋玉琴教授
类型：口头报告
时间：12月3日AM11:15
地点：Room6F(SanDiegoConventionCenter)
背景
替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A）是一种针对PD-1受体的人源化IgG4单克隆抗体，对程序性细胞死亡受体-1（PD-1）具有高亲和力和结合特异性。替雷利珠单抗经过基因工程改造,可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合,从而消除抗体依赖的吞噬作用，这是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制（Dahan）。肿瘤生长抑制的实验结果表明，在移植人肿瘤细胞的小鼠模型和外周血单核细胞中，替雷利珠单抗的抗肿瘤活性优于nivolumab。其他PD-1抑制剂在R/RcHL中显示出良好结果，这为研究替雷利珠单抗治疗R/RcHL奠定强有力的理论基础。
方法
BGB-A-（clinicaltrials.govNCT）是一项在中国R/RcHL患者中开展的单臂、开放标签、多中心的2期临床试验。所有患者的用药方案：每3周静脉使用替雷利珠单抗mg，直至疾病进展或出现不可接受的*性。入组标准：a：接受自体造血干细胞移植（ASCT）后无治疗缓解或疾病进展的R/RcHL患者；b：接受过≥2种全身化疗方案治疗且无条件进行ASCT的R/RcHL患者。所有患者均经中央病理检查确诊为cHL。
研究的主要终点是总体缓解率（ORR）[独立审查委员会根据卢加诺标准（Cheson，）进行评估]。关键的次要终点包括无进展生存率（PFS）、缓解持续时间、完全缓解率（CR）、出现治疗缓解的时间、安全性和耐受性。治疗中出现的不良事件（TEAEs）根据NCI-CTCAEV4.03进行总结。
结果
本研究共纳入来自全国11个中心的70例患者，基本特征见表1。数据截止日期为年5月25日，中位随访时间为7.9个月（范围为3.4-12.7）。IRC基于PET-CT扫描结果评估ORR为85.7%，43例（61.4%）患者获得CR，其中38例患者在第一次研究应答评估中为CR。截止数据截点，53例患者仍接受治疗，17例患者停止接受治疗，停药原因分别为11例患者因疾病进展，4例患者因为出现TEAEs,1例患者撤回知情同意,1例患者因妊娠停药。预估6个月PFS率为80%。任何原因引起的最常见（≥15%）TEAEs包括发热（52.9%）、甲状腺功能减退（30.0%）、体重增加（28.6%）、上呼吸道感染（27.1%）和咳嗽（17.1%）。在≥2例患者中发生的3级以上的TEAEs为上呼吸道感染（2.9%）和肺炎（2.9%）。23例（32.9%）患者出现免疫相关TEAEs。5例（7.1%）患者发生≥3级的TEAEs，其中肺炎2例，组织性肺炎、肾炎（局灶节段性肾小球硬化）和肌酸磷酸激酶升高各1例。无患者发生5级的TEAEs。导致4例（5.7%）患者中断治疗的TEAEs包括肺炎（n=2）、组织性肺炎（n=1）和局灶节段性肾小球硬化（n=1）。1例患者因疾病进展死亡。
结论
本研究结果显示替雷利珠单抗治疗ASCT治疗失败或无条件接受ASCT治疗的R/RcHL患者CR率高，疗效好。R/RcHL中国患者对替雷利珠单抗耐受性良好。总体安全性与其他PD-1抑制剂治疗cHL的情况基本一致。
表1：本研究中患者的基本特征
该研究中所观察到的数据进一步证实了抗PD-1抗体治疗R/RcHL安全有效。替雷利珠单抗是由百济神州自主研发的抗PD-1单抗，近日已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入用于治疗R/RcHL新药上市申请的优先评审。我们期待，替雷利珠单抗能尽早获批，使更多患者受益。
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