定义
1.IV型胶原α3α4α5链编码基因COL4A3/COL4A4/COL4A5突变引起的遗传性肾小球病。
2.发病率高，不是罕见病。
3.包括的疾病
Alport综合征(AS)；
薄基底膜肾病TBMN:孤立性血尿最常见病因；
局灶节段性肾小球硬化FSGS。
COL4A3或COL4A4基因杂合突变
1.COL4A3/COL4A4基因突变见于
5%的Alport综合征
40%的TBMN
2.COL4A是FSGS最常见致病基因
3.临床表型及预后：异质性高
关于COL4A3或COL4A4基因杂合突变的诊断尚有争议
1.COL4A3或COL4A4杂合变异的表型不同，再加上临床、病理、遗传和病因特征，这些患者被给予了不同的诊断术语。
2.许多研究人员认为“TBMN”一词不适合用来描述这种情况。
因为“TBMN”是一种纯粹的病理描述，意味着良好的临床结果，TBMN的诊断可能低估了ESRD的风险，耽误了这些患者的早期治疗。
3.常染色体显性AS（ADAS）这个术语的使用尚有争议
①支持者：
大多数COL4A3或COL4A4杂合突变的个体只表现为血尿伴有GBM变薄，没有进行性肾功能障碍和耳聋，也没有眼部异常→不符合AS的标准。
常染色体显性遗传这个术语意味着一半的受影响个体的后代发展为AS和ESRD；然而，在杂合子病例中并非如此。肾功能障碍可能是由次要因素造成的，如修饰基因、巧合的其他肾脏疾病或其他后天因素，包括高血压、糖尿病和肥胖。
②反对者：
这种情况是由Col4A3或Col4A4杂合突变引起的，并以常染色体显性方式传播，这些专家认为这些患者应该被诊断为ADAS。
虽然较XLAS或隐性AS(ARAS)相比进展较慢，但一些ADAS患者仍会发展为ESRD。ADAS的诊断可增加接受适当监测和治疗的患者数量。
4.值得注意的是，一些专家最近提出了一种新的AS分类，并指出COL4A3或COL4A4杂合突变的个体应该被归类为ADAS，包括以前被诊断为TBMN/家族性血尿BFH的患者。
临床意义
1.从肾病医生的角度来看，ADAS这个诊断术语意义重大
因为大多数肾病医生仍然有强烈的固定观念，认为TBMN是良性的，这误导了我们的临床实践。
ADAS的诊断使我们能够对这些患者进行仔细的随访。最近报道，69%的成人肾炎伴基底膜变薄或增厚，临床病理不能得到准确诊断，经基因分析诊断为ADAS。最近一篇有大量队列的论文表明存在许多未确诊的ADAS患者。这是因为ADAS的诊断很困难，因为它们缺乏AS的典型特征。
2.建议
对于伴有基底膜变薄和/或板层的肾小球肾炎患者，甚至是被诊断为FSGS或IgA肾病但对常规治疗无效或有血尿或终末期肾病家族史的患者，考虑进行基因分析是很重要的。
3.治疗
最近的大型回顾性研究报道，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)的治疗延缓了ESRD的进展，即使在男性XLAS或ARAS的病例中也是如此。
具有COL4A3或COL4A4杂合基因变异的个人及其家庭成员，即使只有孤立的血尿，也需要每年监测血压、尿蛋白排泄和肾功能。当检测到蛋白尿或高血压时，应立即开始使用肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗。
参考文献：HowtoresolveconfusionintheclinicalsettingforthediagnosisofheterozygousCOL4A3orCOL4A4genevariants?Discussionandsuggestionsfromnephrologists.ClinExpNephrol.end
Ananheige