第五节肾功能检查
一、尿素
正常动物的血清尿素浓度为3~8mmol/L(猫和一些马的值可高达15mmol/L)。
有两种尿素浓度含量表示方法都表示为mg/mL。一个是直接的每mL的尿素的毫克量,另一种是每mL中尿素氮的毫克量,即BUN(尿素氮)。在这两个单位中的数量是不相同的,所以知道化验数值是用哪个单位表示是十分重要的。最安全的方法是把所有的数据都转换为SI单位(每升中尿素的mmol数),但这也需要系数转换方面的知识(尿素是0.17,尿素氮是0.36)。
尿素是机体在肝中形成的含氮代谢产物,是氨基酸代谢的终产物。尿素在肝中形成以后,就在血浆中被运送到肾脏,接着被排泄入尿。因此,血浆中的尿素浓度可受许多不同的因素影响。
(一)食物因素
(1)食物中过多的蛋白会引起脱氨基的增加,引起血浆中尿素浓度升高,但其浓度不会升得十分高,在多数动物中仅为7~10mmol/L。
(2)食物中蛋白质质量低劣也有同样的效果,在没有必需氨基酸时,非必需氨基酸会被脱氨基,从而引起血浆尿素浓度的轻度升高。
(3)碳水化合物的缺乏。当食物中没有足够的能量时,体内贮存的蛋白质(起初是肝内贮存的蛋白质)将会被脱氨基之后作为能量被利用。在饥饿,特别是存在脱水的病例中,血浆尿素浓度可以高达15mmol/L,甚至是20mmol/L。
(4)食物中低水平的蛋白质可以引起血浆尿素浓度减少至1~3mmol/L。
(二)尿素循环失败(高氨血症)
尿素循环的目的是把有*的氨离子转化为利于排泄的无*尿素分子。尿素循环失败会引起氨在体内蓄积,同时血浆尿素浓度降低,为0.5~2.5mmol/L。过量的氨会引起各种中枢神经系统症状。但要注意的是用尿素来诊断这类疾病是不可靠的。一些动物的尿素正常水平就是很低的。由于肾脏的问题,一些真正患高氨血症病畜的尿素浓度可能正常或稍升高。因此,当发现血浆尿素浓度降低及一些病例中怀疑有高氨血症时,无论尿素是否降低,正确的方法都是测定氨本身的浓度。
(三)引起血浆尿素浓度升高的原因
1.肾灌注不良这可以由严重的脱水或心机能不全引起。肾本身没有问题,根据灌注不良的严重程度不同,血浆尿素浓度升高至15~35mmol/L。当疾病改善时,血浆尿素浓度下降,这也是监测慢性心衰治疗效果的一种有效方法。但要注意的是当灌注不良十分严重或肾缺氧时间太长时,会出现原发性的肾衰———在这些病例中,血浆尿素浓度将持续升高到35mmol/L。
2.肾衰诊断肾衰是测定血浆尿素浓度最常见的原因,特别是小动物。血浆尿素浓度可以随疾病严重程度的不同,从正常范围的上限到高达mmol/L。在一些急性或像肾盂肾炎那样的可逆病例中,即使尿素严重升高,也值得进行试验性治疗。在慢性病例中,预后取决于疾病的严重程度。当尿素浓度只有轻度升高时(低于20mmol/L),治疗的效果可能是很好的。当血浆尿素水平高于60mmol/L时,治愈希望很小(除非进行肾移植技术),建议安乐死。
3.尿道阻塞由于尿道阻塞会对肾产生压力,且血浆尿素浓度可能上升到60mmol/L或更高,故会引起急性肾衰。这在临床上不难作出诊断(膀胱扩张、疼痛、只有少量或没有尿液排出),如果阻塞被排除,该现象通常是可逆的。
4.膀胱破裂膀胱破裂可使血浆尿素浓度很快升高到mmol/L以上。如果及时用外科方法修复膀胱的话,这种情况是可逆的,但麻醉尿*症的患病动物是十分危险的。在手术前用腹膜透析处理可以明显提高成功率。
(四)引起血浆尿素浓度降低的原因
(1)尿素合成减少如肝肿瘤、肝硬化、门静脉吻合、低蛋白日粮等。
(2)*曲霉*素中*(3)输液治疗以后
二、肌酐
正常动物血浆肌酐浓度低于μmol/L。
肌酐像尿素一样,也是由肾排泄的一种氮的代谢产物,但它不是氨基酸的代谢产物,而是肌氨酸的代谢产物。肌氨酸是存在于肌肉中的一种物质,它与高能量的代谢有关,其作用是稳定高能磷酸键,使之不会被很快消耗。肌氨酸以一定的速率持续缓慢地分解代谢,它不受肌肉活动或肌肉损伤变化的影响。血浆肌酐浓度的变化只与肌酐的排泄有关,也就是说,它更准确反映了肾的功能。因此,像尿素一样,血浆肌酐也用于检测肾脏的疾病,但它与尿素有所不同,要得到肾功能的最大信息时,一般同时检测尿素和肌酐。
(1)血浆肌酐浓度不受食物和任何可以影响肝和尿素循环因素的影响。
(2)在疾病初期,它比尿素升高得更快,而好转时,也降得更快。因此,同时测定它们可以得到一些疾病的过程和进展的信息。
(3)当出现肾前性的原因(心衰或脱水)时,它比尿素的变化更小;而当存在原发性的肾衰时,它升高得更多。换句话说,它作为肾功能的诊断指标比尿素更敏感,也是更好的预后指标。
既然肌酐比尿素对肾衰更特异更敏感,为什么还要同时测定尿素呢?
(1)肌酐在血浆样品中会变质,必须在当天进行分析。因此,从陈旧样品中测得的结果可能不准确。
(2)有些物质容易干扰肌酐的检测,如胆红素可明显地降低肌酐的浓度,头孢菌素可明显地增加肌酐的浓度。所以,存在这些物质干扰时,就应检测尿素。
(3)由于尿素受许多不同因素影响,故血浆尿素的测定也可以为患病动物提供比肌酐更多的信息。
对血浆肌酐结果的解释是相当直接的———降低没有临床意义;增加到μmol/L左右时,可能是肾前性的原因引起的(脱水或心衰);超过该值时,肾是有问题的(除非存在膀胱破裂或尿道阻塞);当血浆肌酐的浓度超过μmol/L时,情况就十分严重了;浓度超过0μmol/L的情况,见于肾衰后期、膀胱破裂和尿道阻塞。
三、氨
大多数动物正常血浆氨浓度都低于60μmol/L。
全血和血浆中的氨浓度都是非常不稳定的,因为采血结束后,尿素就开始分解为氨———这不足以影响尿素测定的准确性,但可以影响氨测定的准确性,因为只有一小部分尿素被分解,却足以引起氨浓度明显的升高,使一个本来正常的血样出现高氨血症的假象(分解0.1μmol的尿素可以产生μmol/L的氨)。为了避免这种情况的发生,血样必须用EDTA抗凝(而不是肝素),并迅速放入冰块中,然后进行离心。在采血后30min内必须分离血浆。血浆必须冷冻保存,并在3d内进行检测。不能长时间运输冷冻的样品,应尽可能在可以进行检测的地方现场采样。
氨为氨基酸/含氮物质代谢为尿素前一个阶段的物质。尿素循环衰竭会引起氨在血浆中的蓄积,并出现血浆尿素浓度的降低。有严重尿*症患病动物的氨浓度也会升高,这是由于尿素循环的不平衡引起的,没有诊断意义。
有3个原因可以引起血氨升高。
1.先天性的尿素循环代谢缺陷幼年动物的先天性疾病(或至少是从出生一直存在的疾病)。临床症状是神经系统紊乱———攻击行为,有时与采食有关,同时发生昏迷、智力低下。唯一的生化异常是氨血症和尿素水平下降,并存在乳清酸(它是尿素循环中断时,旁支的异常代谢形式),且没有肝脏其他代谢功能受影响的迹象。门脉血管造影正常。
2.先天性门静脉短路(静脉导管未闭合)见于幼年动物。在这种疾病中,缺陷通常是十分严重的,如果不治疗,很少患该病的动物可以活过两年。临床症状也与先天性缺陷相似,但除了氨血症/尿素异常外,还有其他的肝功能异常如低白蛋白血症、低凝血素血症、低胆固醇血症、血浆转氨酶和碱性磷酸酶活性升高等。一般不出现*疸,但磺溴酞钠(BSP)清除率延长。可以通过证明门静脉和腔静脉连接异常来确诊,而异常的诊断需通过血管造影或剖腹后在肝静脉中注入对比介质进行。
3.肝衰后期当肝衰达到其最后的阶段时,所有的肝功能都倾向于衰竭,包括尿素循环。在获得性门脉短路的疾病中更是如此,而且有明显的肝功能异常的证据———低白蛋白血症和低血凝素血症十分严重,通常可见*疸。由于已没有肝组织释放酶,肝脏酶的水平可能不会升高,故BSP清除率异常地延迟。由于缺乏肝移植技术,故预后不良。在肝病后期是否可见由高氨血症引起的中枢神经系统的症状,很大程度上取决于肝脏病变的程度和尿素循环受影响的程度。
四、尿酸
尿酸是氮代谢的副产物,主要产自肝脏。尿酸通常被转运到肾脏与白蛋白结合。在多数哺乳动物,这种化合物通过肾小球,且大多数被肾小管细胞重吸收,继而转变为尿囊素,由尿排出。对大麦町犬,尿酸吸收入肝细胞的机制存在缺陷,从而导致尿囊素转化水平下降。
因此,该品种尿中的排泄物是尿酸,而不是尿囊素。
尿酸是禽类氮代谢的主要终产物,尿中排泄的尿酸占总尿氮排泄量的60%~80%,尿酸由肾小管分泌。血浆或血清尿酸的水平是评价鸟类肾功能的指标。在禽类,粪便中的尿酸盐会污染趾甲,由趾甲采集血样会造成尿酸水平假性升高。在食肉鸟类,进食后尿酸的浓度会升高。患有肾病时,肾功能丧失超过70%,尿酸浓度才会升高。
五、尿蛋白/肌酐比率
肾脏蛋白尿的定量测定对于诊断肾脏病意义重大。尿中缺乏炎性细胞时,蛋白尿表明存在肾小球疾病。为精确地评价蛋白尿,应检测24h的尿蛋白值。这是一项烦琐的任务,也容易出错。用数学方法比较尿样中蛋白和肌酐水平,则更为精确和易于理解。尿蛋白/肌酐(P/C)比率,是建立在小管内尿蛋白和肌酐浓度增加水平一致的基础上的。
这种方法已有效地应用于犬。通常在10AM和2PM间,采集5~10mL尿液,最好进行膀胱穿刺采集尿样。尿样应在4℃或20℃保存。将尿样离心后,取上清液。每个样品的蛋白质和肌酐浓度,可用各种分光光度计测定。对于健康犬,尿P/C1;尿P/C在1~5之间,提示肾前性(高球蛋白血症、血红蛋白血症、肌红蛋白血症)或功能性(运动、发热、高血压)因素所致;尿P/C5提示存在肾脏病。
六、肾小球功能检测
患有氮质血症或未出现氮质血症而患有肾病症状的动物,可以进行一些附加的试验评估肾脏功能。这些清除率的研究需要定时定量采集尿样,同时采集血浆样品。清除率研究的两种主要形式是:有效肾血浆流量(ERPF)和肾小球清除率(GFR)。ERPF采用的试验物质经肾小球滤过和肾脏排泄,典型代表是对氨基马尿酸。GFR采用的试验物质仅经肾小球滤过,典型代表是肌酐、菊粉或尿素。给予试验物质后,采集尿样和血浆样品。ERPF或GFR的计算公式如下:
(一)肌酐清除率试验
1.内源性肌酐清除率由于肌酐仅分泌入肾小球滤过液,且可忽略肾小管分泌量,因此,它是检测肾小球滤过作用的天然示踪剂。肌酐的短期血液浓度稳定,可适用于研究菊粉和对氨基马尿酸稳定灌注的清除率公式。这个试验相对简单,需要测定血液肌酐水平、准确地采集同时期的尿样,该试验最重要的是精确度。试验前后必须冲洗膀胱,采集冲洗后的尿样以用于肌酐的分析。清除率等于尿液肌酐排出量(尿液肌酐浓度×尿量)/血浆肌酐浓度。
这种评估方法不太精确,但临床上适用。
2.外源性肌酐清除率在小动物,外源性肌酐清除率是一个测定GFR的准确方法。血浆肌酐浓度升高,使得血浆中非肌酐显色物质带来的误差可忽略不计。该试验的关键是要避免动物脱水,进行任何评估肾小球滤过作用的试验前都必须保证动物自由饮水。
(二)单次注射菊粉清除率
菊粉全部由肾小球滤过,不被肾小管分泌、重吸收或代谢。因此,使用恒定的输注率与定量尿样进行的菊粉清除率试验,被认为是评估GFR的最佳方法。单次注射菊粉清除率试验是一个可选用的简单方法。禁食12h后(试验期间自由饮水),按mg/kg或3g/m2(按体表面积进行试验可得出更准确的结果)的剂量静脉注射菊粉;分别在20、40、80和min时,采集血清样品。正常犬的GFR是每平方米体表面积83.5~.3mL/min。
(三)对氨苯磺酸钠
在犬,对氨苯磺酸钠仅经肾小球滤过清除;它从血浆中的清除是肾小球滤过的一个指标。该试验可检测单侧肾切除和肾功能下降氮质血症出现前犬的肾功情况。在患有肾小球肾炎的马,对氨苯磺酸钠的半衰期可升至5倍。本试验也可用于猫,但其排泄机制尚不清楚。
目前该试验不再广泛应用。
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