慢性肾病犬猫蛋白尿的管理
本期我们将一起学习慢性肾病犬猫蛋白尿的管理,蛋白尿的病生理、实验室检查及评估请戳慢性肾病犬猫蛋白尿的管理-1。大家有什么想法、疑问或建议,欢迎在后台给我们留言!
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抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统
改变肾脏的血流动力学能有效减少蛋白尿,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是主要的靶系统(见图1),抑制RAAS是肾性蛋白尿的治疗标准。RAAS的靶向药物包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)、血管紧张素受体阻断剂(ARB)和醛固酮受体拮抗剂(见表1),肾素抑制剂在犬猫应用较少。
在达到靶向抗蛋白尿的作用之前,需要对不同药物或组合进行反复试验,有些动物可能永远达不到治疗目标。
图1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统和其抑制剂。ACE,血管紧张素转换酶。
a对于患3或4期慢性肾病,或同时存在脱水或食欲下降的动物,应使用较小的起始剂量;
b可单独使用,或与ACEi联合使用;
c通常建议同时给予ACEi;
d仅推荐用于血清或尿液醛固酮浓度升高,且对ACEi或ARB失效或耐受不良的肾小球疾病患犬。
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血管紧张素转换酶抑制剂
最初,每天使用一次ACEi,但是超过一半的犬最终需每天两次(剂量逐渐增加,见图2)。
若犬猫在给药前处于稳定状态,使用ACEi药物后很少会发生严重氮质血症恶化(即比基线增加30%)。
犬脱水时,初始给予ACEi导致氮血症恶化的风险最高,因此用药前的首要任务是恢复动物正常血容量。
CKD3期或4期犬猫服用ACEi时需谨慎,应从低剂量开始,小幅度增加给药剂量。
贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉,大部分通过胆汁排出,小部分经尿液排出,肾功能受损不影响该药物在犬体内清除。
依那普利及其活性代谢物依那普利拉,主要由肾脏排出,CKD3或4期动物使用时,应给予较低剂量。
图2:伴蛋白尿的CKD患犬RAAS抑制剂治疗的调整
a:当K<6.0mEq/L,SBP>mmHg,SCr稳定或最低程度升高(CKD1期或2期比基线升高<30%,CKD3期<10%,CKD4期没有升高)
b:蛋白尿降低的目标为UPC<1(原发性)或较基线降低>50%(继发性)
SCr:血清肌酐
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血管紧张素受体阻断剂
ARB阻断血管紧张素II的1型受体,犬猫的ARBs仍在研发中。替米沙坦可能是最有效的,但洛沙坦的应用更广,洛沙坦对犬有药效学作用,但可能对猫无效。
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醛固酮受体拮抗剂
醛固酮受体拮抗剂可减少蛋白尿并稳定肾功能。螺内酯对犬的内分泌副作用较少,应用最为广泛,该药在猫中的有效性和安全性不明,不应使用。
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药物治疗监测
1.所有接受肾性蛋白尿治疗的动物,至少每季度监测一次UPC、尿检、血压、血清白蛋白、肌酐和钾(禁食样本)。
2.当服用新药或调整药物剂量时,监测应更频繁(见图2)。
3.在添加或改变ACEi或ARB后的1-2周内,评估UPC、肌酐、钾和血压以确定肾功能是否恶化,应