SonjaKrohn,JasperF.Nies,SonjaKapffer,TilmanSchmidt,Jan-HendrikRiedel,AnnaKaffke,AnettPeters,AlinaBorchers,OliverM.Steinmetz,ChristianF.Krebs,Jan-EricTurner,SilkeR.Brix,Hans-JoachimPaust,RolfA.K.Stahl,andUlfPanzer
本刊负责人：医院
审校：许医院
翻译：医院
摘要
IL-17细胞因子家族及其同源受体在器官特异性自身免疫中具有独特的作用。大多数研究均聚焦在IL-17家族的初始成员IL-17A，认为其是疾病的中心介导者。事实上，虽然IL-A17和IL-17F被认为是免疫介导的肾小球疾病的重要病理因子，但人们对IL-17家族的其他成员在免疫及炎症介导的肾小球疾病中的作用还知之甚少。我们发现，与健康对照者相比，急性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）-相关新月体性肾小球肾炎患者血清IL-17C显著升高（但IL-17A、F和E不升高）。在小鼠新月体性肾小球肾炎（肾*性肾炎）和降植烷（pristane）诱导的狼疮性肾炎模型中，IL-17C敲除能显著减轻肾小球疾病进程中的肾脏组织损伤及肾功能损害。敲除特异性IL-17C受体IL-17受体E（IL-17RE）在新月体性肾小球肾炎中同样具有肾脏保护作用。这种保护作用与TH17反应性下降有关。骨髓移植实验证实，IL-17C来源于组织固有细胞，而非淋巴细胞。最后，IL-17RE在CD4+TH17细胞高表达，而丧失这种高表达会阻断TH17的反应性从而减轻新月体肾小球肾炎的肾脏组织损伤。我们的结果证明，IL-17C通过CD4+TH17细胞上IL-17RE的表达促进TH17细胞的反应性和免疫介导的肾脏疾病，干预IL-17C/IL-17RE通路可能会成为治疗TH17诱导的自身免疫性疾病的新策略。JAmSocNephrol29:–,.doi: