12月15日，美国药监局（FDA）批准了「布地奈德靶向制剂」上市，以降低尿蛋白，这是全球首个IgA肾炎靶向药。
什么是IgA肾炎？
IgA肾炎，即免疫球蛋白A肾炎，是我国最常见的一种肾小球肾炎（约占50%），全国可能有三四千万IgA肾炎患者。
这种肾炎由肾活检诊断，特征是肾脏系膜区的免疫荧光物质以IgA为主，血尿、大部分伴有蛋白尿。
IgA肾炎呈渐进性进展，对肾活检确诊为IgA的患者跟踪随访发现，每隔10年便有20%的患者进展至透析。
IgA肾炎药物匮乏。以往，国际指南推荐的一线药物仅有RAS阻断剂（普利/沙坦类药物），但只能降低一部分尿蛋白，经常无法达标。
而降尿蛋白的猛药——免疫抑制剂对其敏感性不是太好，反而副作用（增加感染、肥胖、高血压、高血糖风险）明显，利弊孰大？备受争议。
所以，IgA肾炎亟需新药，布地奈德靶向释放剂便应运而生。
布地奈德靶向释放剂是什么药？
布地奈德靶向释放剂，也是一种免疫抑制类的药物，但采用了特殊的工艺技术，口服后，靶向释放于回肠末端——也就是小肠的最后一段、与大肠交接的部位，如图：
为啥要在回肠释放？
因为IgA肾炎起源于这里：回肠末端粘膜中的派尔淋巴结，产生了异常的IgA1（半乳糖缺乏型IgA1，抗原），才招致抗体结合成抗原-抗体免疫复合物，攻击肾脏。
将布地奈德在此处释放，可精准地从源头处抑制这一过程。
若是只看尿蛋白的降幅，该药和常用的免疫抑制类药物相比没有什么优势；它最大的优势，在于显著降低了副作用。
在回肠精准靶向释放，90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活，只有10%进入血液循环，其它器官只有很小的暴露量，副作用显著降低。
上市前的最后一次试验（3期试验）结果显示，相比于安慰剂，布地奈德靶向释放剂可降低尿蛋白31%，且耐受性普遍良好。
IgA肾友，都能使用布地奈德靶向释放剂吗？
根据美国药监局给出的建议，是尿蛋白/尿肌酐比值达到1.5g/g——也就是24小时尿蛋白定量1.5克以上的IgA肾炎。
以往的指南建议，IgA的尿蛋白经充分的基础药物控制后，若仍然达到1克，就启用免疫手段。但事后进行回顾性研究发现，这种免疫手段在利弊相抵后，并没有明显获益。
而且，免疫抑制类的药物，即使是副作用小一些的靶向释放剂，也多少会增加感染风险；还有布地奈德靶向释放剂这类抑制免疫的药物，可以减弱疫苗的免疫效应，在新冠疫苗大规模接种的背景下，我们用药也应该更为谨慎，原来的尿蛋白1克标准已经不再合适。
总体来看，IgA肾炎的管控，仍然以「中医药+RAS阻滞剂+SGLT2抑制剂」作为首选方案。布地奈德靶向释放剂不会广泛使用，而是用来救急的底牌。