肾脏病的发病原因多样，有些肾脏疾病发病急、病情进展很快，甚至1—2个月内就可发展到尿毒症期，但大部分肾脏病发展较为缓慢，随着病程发展，肾脏损害逐渐加重，经过数年或数十年，最后才发展到尿毒症阶段。
高血压：长期高血压病，使肾脏的肾小球受损硬化、肾脏功能受到破坏，最终导致肾功能衰竭。
继发于系统性疾病：常见如红斑狼疮性肾炎引起的尿毒症。
慢性肾小球肾炎：因为长期肾小球病变的不断损害以致肾脏逐渐失去功能。肾炎晚期是我国尿毒症最常见的原因。
肾小管间质性肾炎：如慢性肾盂肾炎，反复细菌感染致使肾脏发生纤维化萎缩、失去肾功能。
代谢性疾病：如糖尿病肾病晚期，由于肾小球动脉硬化、肾小球基底膜进行性增厚，使肾小球滤过功能受损。痛风性肾病晚期也可导致尿毒症。
先天疾病：如多囊肾是遗传性疾病，两侧肾脏不同程度被许多没有功能的水囊所取代，随年龄的增长病情也在恶化，有的患者二十几岁即发展成尿毒症阶段，多数则在40—50岁以后发展到尿毒症阶段。