热纳综合征（JeuneSyndrome,JS）又称窒息性胸腔失养症（Asphyxiatingthoracicdystrophy，ATD），是一种骨骼异常的罕见疾病，活产儿发病率约为1/
患者多有胸腔狭窄，肋骨短，限制了肺的生长和扩张，常因此发生严重的呼吸困难以至危及生命；还可有四肢短小、骨盆畸形、多指（趾）等症状。可通过机械通气暂时维持呼吸功能，通过手术矫正胸腔畸形。预后多不佳，少数患者可存活至青春期或成人期。
ATD是一种常染色体隐性遗传疾病。它是由至少24个编码纤毛转运蛋白的不同基因的变化（突变）引起的：IFT43/52/80/81///、WDR19/34/35/60、DYNC2H1、DYNC2LI1、CEP、NEK1、TTC21B、TCTEX1D2、INTU、TCTN3、EVC1/2和KIAA/。
一.一般概述
ATD被归类为伴有主要骨骼受累或睫状软骨发育不良的纤毛病。纤毛病是由参与在细胞表面（纤毛）上的指状突起中制造蛋白质的基因突变引起的病症。纤毛异常会导致软骨和骨骼发育出现问题。
二.症状与体征
ATD的特征是胸腔（胸腔）发育异常，导致胸腔变小。特征性的“钟形”胸腔限制了肺部的生长，并导致新生儿期出现不同程度的肺发育不全和呼吸问题（呼吸窘迫）。
出生时可能出现的其他临床特征包括过多的手指和/或脚趾（多指）、手臂和腿部长骨的轻度至中度缩短（小畸形）、盆骨生长不足和心脏缺陷。
患者通常在新生儿期出现不同程度的呼吸窘迫和反复呼吸道感染。这些呼吸问题是ATD最严重的并发症，也是这些患者死亡的主要原因。
一些报告表明，50-60%的ATD儿童在婴儿期或出生后的最初几年内死亡。对于那些活到儿童早期的患者，呼吸问题往往会随着年龄的增长而改善，因此一部分患者可能会活到青春期或成年期。
随着孩子的成长，可能会出现ATD的其他并发症，包括：高血压、肾囊肿、胰腺囊肿，以及不太常见的肝脏疾病、牙齿异常以及视力下降或恶化（视网膜营养不良）。
受影响的个体可能会发展为慢性肾炎（一种肾脏疾病），这可能导致肾功能衰竭或功能障碍。也可能发生心脏异常和气道狭窄。
三.病因
ATD被认为是一种遗传异质性疾病，多数病例的致病原因不明。已明确致病基因的JS病例属于常染色体隐性遗传性疾病。迄今为止，已发现24个基因的突变导致ATD。这些基因是：IFT43/52/80/81///、WDR19/34/35/60、DYNC2H1、DYNC2LI1、CEP、NEK1、CSPP1、TTC21B、TCTEX1D2、INTU、IFT80、TCTN3、EVC1/2和KIAA/.其中DYNC2H1基因突变可占50％。
据估计，70%的受影响个体在这些基因中存在突变。这些基因的突变导致纤毛蛋白异常，影响骨骼发育。
四.流行病学
ATD的发病率约为,至,名活产婴儿。男性和女性似乎受到相同数量的影响，不同种族或种族背景的人也是如此。
在活产婴儿中，ATD的发病率在1/00~1/。年由Jeune首次报道该疾病。目前已经报道的病例约有例。中国尚未见到ATD发病率的报道。
五.鉴别诊断
以下疾病的表现可能与ATD相似，应考虑进行鉴别诊断。
1.Ellis-VanCreveld综合征（也称为软骨外胚层发育不良）的特征是身材矮小，四肢近端（中肢）四肢显着缩短。这种疾病也会出现额外的手指和脚趾、手腕融合、指甲营养不良、嘴唇异常和心脏缺陷。这种疾病是常染色体隐性遗传。
2.后生发育不良（Metatrophicdysplasia）在婴儿期很明显，其特征是胸部长而窄，椎骨变平，四肢相对较短。随着孩子年龄的增长，胸部和脊柱骨骼的进行性畸形（脊柱后凸）会导致躯干变短。
3.变形性发育不良（Diastrophicdysplasia）是一种相对常见的矮身材形式，通过存在短肢、畸形足、短手和搭便车拇指、腭裂和花椰菜耳畸形来识别。尽管呼吸问题可能在出生时就存在并持续存在，但预期寿命是正常的。
4.短肋多指综合征（shortrib-polydactyly，SRPS）是一组异质性的骨骼纤毛病，作为常染色体隐性遗传病遗传。SRPI-IV是致命的SRP，其特征是胸部过小（发育不全）、肋骨短、严重的肺发育不全、四肢短、多指和脚趾（多指）以及腹部（内脏）异常。
所有的变体都被认为是以常染色体隐性遗传方式遗传的。SRP属于伴有或不伴有多指畸形的短肋骨发育不良家族，该家族还包括ATD、Ellis-VanCreveld综合征、Sensenbrenner综合征和Weyer顶面肌萎缩症。值得注意的是，ATD中的胸部变窄比SRPI-IV中的严重程度要低得多。
六.诊断
ATD的诊断基于临床表现以及短肋骨和骨盆和四肢异常的放射学表现。胸部小而窄的呼吸困难，以及明显缩短的肢体发育通常足以进行诊断。分子遗传学检测可用于确诊。
窒息性胸廓营养不良的表现和严重程度因呼吸困难程度而异，从危及生命到明显没有任何痛苦不等。
通过超声成像可以进行产前诊断。
七.治疗
治疗基于管理呼吸道感染和定期监测肾和肝功能。两岁后严重呼吸道感染的风险会降低。
年，FDA批准垂直可扩张假体钛肋骨(VEPTR)用于治疗儿科患者的胸腔功能不全综合征(TIS)。
TIS是一种先天性疾病，胸部、脊柱和肋骨的严重畸形会阻碍正常呼吸和肺部发育。VEPTR是一种植入的、可扩展的装置，有助于拉直脊柱和分离肋骨，以便肺部能够生长并充满足够的空气来呼吸。设备的长度可以随着病人的成长而调整。对于脊柱胸椎发育不良的治疗，将肋骨分开在胸部的每一侧，并将VEPTR放置在胸部的每一侧。
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