来源：医药魔方
作者：医药魔方
8月15日，疫情之下，荣昌生物维迪西妥单抗胃癌适应症（商品名：爱地希？）中国上市会在北京、上海两地的三大主会场，以及西安、南京、沈阳、郑州、青岛、广州、杭州、武汉等16个分会场同步举行，特邀东方临床肿瘤学研究中心秦叔逵教授、医院沈琳教授与医院李进教授担任大会主席，众多业内权威专家出席，分享交流了首个国产抗体偶联药物（ADC）的研发历程、晚期胃癌HER2靶向治疗进展等话题，呈现了一场涵盖肿瘤领域前沿进展与中国智慧的学术盛宴。
北京、上海三大主会场与全国十六个分会场同步联动
维迪西妥单抗于今年6月8日获得国家药监局上市批准，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。这是中国批准的第一个国产ADC药物，也是荣昌生物继系统性红斑狼疮新药泰它西普之后迎来的第2个商业化上市的新药。
维迪西妥单抗填补HER2过表达胃癌
后线治疗空白
胃癌是中国的第二大癌症，年新增患者约47万人，几乎占到全球新增胃癌患者的50％。由于症状相对隐匿，大部分胃癌患者在确诊时已经丧失手术根治的机会，而现有的药物治疗手段远未满足巨大的临床需求。尤其是对于HER2过表达（IHC2+或3+）的胃癌患者，国内目前的一线用药仅有曲妥珠单抗，疾病一旦出现进展就再无其他有效的HER2靶向药可供选择，而且曲妥珠单抗仅针对HER2阳性人群（HER2IHC3+，或IHC2+且FISH扩增）有效，而IHC2+人群中约80％的患者无FISH扩增，曲妥珠单抗不适用于这一庞大的患者群体。维迪西妥单抗的获批上市为HER2过表达胃癌的精准靶向治疗提供了新的选择，尤其为HER2IHC2+且无FISH扩增这一人群的治疗开辟了全新路径，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）后线治疗巨大且急迫的医疗需求。
维迪西妥单抗之所以能够在HER2+晚期胃癌的治疗上取得突破，与其非常有特点的药物分子结构有关，它使用了亲和力更强和内吞效果更好的全新人源化抗体迪西妥单抗，小分子*素采用了具有直接杀伤和旁杀作用的微管单体蛋白聚合抑制剂MMAE（单甲基澳瑞他汀E），连接子能够在迪西妥单抗被肿瘤细胞内吞之后经酶切快速裂解，将MMAE被释放到细胞质中，与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而触发肿瘤细胞凋亡或程序性死亡。MMAE在杀死一个HER2过表达的肿瘤细胞后，还会扩散进入与其相邻的肿瘤细胞（不管有无HER2表达），继续发挥杀伤作用。这种旁杀作用带来的强大抗肿瘤效果有助于克服肿瘤的异质性问题。
ASCO大会公布的一项由沈琳教授牵头的维迪西妥单抗治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌的开放标签、多中心、单臂II期研究（NCT）结果显示，例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括ICH3+、IHC2+/FISH+、及IHC2+/FISH-）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，经IRC评估的客观缓解率为24.4％，中位PFS为4.1个月，中位OS为7.9个月。
医院沈琳教授在此次上市会上表示：“作为我国首个获批的民族原研ADC，维迪西妥单抗的上市具有多重意义，这是新的治疗突破、新的治疗选择，为患者带来了新的希望。有所付出就有所回报，希冀中国新药研发不断发展壮大！”
国际化突破不断，维迪西妥单抗
吸引全球
胃癌适应症中国上市是维迪西妥单抗新药开发中的一个重大里程碑。如果把目光投向全球，维迪西妥单抗也是中国创新药国际化进程中最闪耀的明星产品之一。
早在年的ASCO大会上，荣昌生物首次公布了维迪西妥单抗针对接受过多线治疗的HER2表达的尿路上皮癌受试者的临床数据，赢得全球
就在此次上市会举办前夕，荣昌生物8月9日宣布与全球ADC药物龙头Seagen达成一项关于维迪西妥单抗的全球独家许可合作协议，通过此项交易中将获得总额高达26亿美元的潜在收入，包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，同时还可获得维迪西妥单抗在Seagen负责区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。
这项刷新中国制药企业单品种海外授权合作金额纪录的交易让维迪西妥单抗和荣昌生物再次来到全球聚光灯下。Seagen为何与荣昌合作？不难想到的是Seagen期望填补自身在HER2ADC产品上的空白。HER2在多个瘤种中过表达，因此靶向HER2的肿瘤新药开发一直如火如荼，ADC作为新兴的药物技术类型，也是率先在HER2上取得了商业化的成功，因此HER2靶点可以说是ADC赛道的中流砥柱，不过Seagen的手里却没有HER2ADC产品。因此，维迪西妥单抗可以说是Seagen的最佳选择，而荣昌生物也可以借助与Seagen的合作加速维迪西妥单抗的国际化开发步伐。
胃癌适应症上，除了发病率较高的日本和新加坡值得Seagen开拓，亚洲之外的其他市场也有了比较好的开发基础，荣昌生物此前基于中国II期数据在美国提交的晚期或转移性胃癌以及胃食管结合部腺癌的临床试验申请已于年11月获得FDA许可，同时在胃癌适应症上还获得了FDA授出的快速通道资格和孤儿药资格，这为Seagen拓展维迪西妥单抗的国际市场打下了不错的开局。
其他适应症中，维迪西妥单抗最值得期待的还是尿路上皮癌。尿路上皮癌是世界范围内常见的高发恶性肿瘤，也是欧美西方国家的高发癌种。维迪西妥单抗在该适应症上获得了FDA的突破性疗法资格和快速通道资格。在HER2的主战场乳腺癌适应症上，维迪西妥单抗已经推进至了III期阶段，还在今年6月获得了CDE授予的治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者突破性疗法资格。
随着HER2+胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等大适应症逐步步入收获期，荣昌生物还在探索维迪西妥单抗用于其他癌种以及HER2低表达或不表达肿瘤患者中的疗效，包括针对HER2过表达或HER2突变的晚期NSCLC的Ib期研究、治疗HER2阳性和HER2低表达妇科恶性肿瘤的II期篮式设计研究、治疗HER2过表达胆道癌的II期研究等均在进行中。
爱地希已完成或正在进行的临床试验
总之，荣昌生物在维迪西妥单抗身上取得了诸多具有里程碑意义的国际化突破，无论是新药的临床开发，还是对外的许可授权，都必然会在中国的创新药发展史上留下深深的印迹。
综合实力全面提升，荣昌生物向
国际化生物制药公司蜕变
随着维迪西妥单抗商业化上市，荣昌生物成为国内为数不多的能够成功推出两款以上原创新药的生物医药企业，充分证明了自身的创新药研发实力。
8月10日，荣昌生物还宣布另一款重磅新药泰它西普用于治疗IgA肾病获得关键进展，一项国内II期临床研究达到主要终点。初步分析显示泰它西普治疗组患者的尿蛋白水平与基线相比显著降低，相比安慰剂组，其差异具有统计学意义。此外，其他几个次要终点进一步表明治疗组与安慰剂对照组之间的显著差异。
泰它西普此前于今年3月11日获得NMPA批准用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），作为全球首创的双靶向SLE疗法极大满足了患者的临床需求，也是这个疾病领域60多年来屈指可数的重大突破。IgA肾病则是一种免疫复合物引起的肾小球肾炎，患者最终会发展为肾衰竭或终末期肾脏疾病，多达50％的患者需要进行透析或肾脏移植。迄今为止，全球尚无获批用于治疗IgA肾病的特效疗法或生物药。泰它西普在美国针对SLE适应症已经获批开展III期临床试验，针对IgA肾病适应症已经豁免I期研究直接开展II期临床试验。瞄准全球巨大的临床未满足需求，荣昌生物有望给众多SLE和IgA肾病患者带来福音。
纵览荣昌生物其他产品管线，同样值得期待。特别是在ADC领域，荣昌生物已建成业界领先的端到端ADC平台，涵盖了新型ADC治疗药物的发现/优化、工艺开发、分析开发及生产。目前荣昌生物已利用该平台开发了4种ADC候选药物，除了维迪西妥单抗，RC88（间皮素ADC）、RC（c-MetADC）、和RC（Claudin18.2ADC）处于I期临床开发阶段。另外一款拟用于多眼科疾病的首创VEGFR/FGFR双靶标融合蛋白产品RC28已进入II期临床。
整体而言，在公司成立13年时间内，荣昌生物将泰它西普和维迪西妥单抗两款具有国际领先水平的原创新药在中国实现商业化上市，而且随着产业化基地投入使用，商业化团队组建蓄势待发，国际化开发突破不断，与国家龙头公司开展BD交易打开国际市场空间，荣昌生物的实力在近两年得到了全面提升，目前正在蓄力完成从中国本土Biotech公司向国际化生物制药公司的蜕变。