众所周知，慢性肾脏病是疑难病，如果得不到有效治疗，有很大风险进展到尿*症。10年-20年内，20%-40%的IgA肾病、30%的膜性肾病、50%以上的局灶节段性肾小球硬化和膜增生性肾病会进展到尿*症。
为了缓解大量蛋白尿，防止肾功能受损，我们常使用糖皮质激素治疗肾病。但60%的肾病综合征是“难治性肾病综合征”：用激素后蛋白尿没有缓解，或是缓解后频繁复发。
对于激素抵抗或频繁复发的肾病，常用免疫抑制剂进行治疗，比如钙调磷酸酶抑制剂——他克莫司或环孢素A。但它们有两个缺陷，一是显效率不是很高，部分蛋白尿得不到好转；二是副作用大：恶心呕吐、头疼乏力、肾*性、肝*性、癌症风险、升高血钾、血糖、血脂等等。
当免疫抑制剂效果不理想时，生物制剂——单克隆抗体（单抗）类药物可能会带来希望，比如利妥昔单抗、巴利昔单抗、英夫利昔单抗。今天给大家介绍下其中的降蛋白佼佼者——专治“难治性肾病”的利妥昔单抗。
利妥昔单抗治疗膜性肾病
1/3的膜性肾病在保守治疗或免疫治疗后，蛋白尿无明显改善，最终会进展为肾衰竭或尿*症，所以不少临床试验开始尝试利妥昔单抗。
年，北大一院的肾内科团队发表了一项研究：36位膜性肾病患者使用利妥昔单抗进行治疗。
这些膜性肾病患者在使用利妥昔单抗之前，已经接受过激素联合环磷酰胺、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯、来氟米特等药物（平均4年），但仍然存在大量蛋白尿（大于3.5g）。并且他们大部分人的肾功能，平均血肌酐大于μmol/l。
使用利妥昔单抗，中位随访12个月后发现，41.7%的难治性膜性肾病患者的尿蛋白得到部分缓解或完全缓解。
如果继续常规治疗，他们很难避免尿*症，利妥昔单抗把将近一半的难治性膜性肾病患者从尿*症之路上拉了回来。
利妥昔单抗治疗微小病变肾病
近期，《美国医学会儿科》发布了一项研究，德国海德堡大学的FranzSchaefer研究小组，针对利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征进行了研究。儿童肾病综合征患儿中，90%是微小病变肾病。
研究结果显示，利妥昔单抗在减少激素用量、降低复发率等方面的效果，均优于他克莫司，而且副作用更少，研究者称利妥昔单抗有望成为减少激素治疗的一线药物。
其它肾病
对于其它更难治的肾病，利妥昔单抗也是可以选择的二线药物。
1.尿蛋白很难下降、病情进展快的局灶节段性肾小球硬化；
2.不仅激素和免疫抑制剂大多无效，而且并发症多的I型膜增生性肾病；
3.容易并发肺部感染、病死率高的ANCA相关小血管炎肾损害；
4.发病凶险、常会出现肾衰竭甚至生命危险的活动性、重症狼疮性肾炎；
等等。
利妥昔单抗可能会缓解这些重症肾病的病情，扮演类似“救命稻草”的角色。
注意，临床试验显示IgA肾病使用利妥昔单抗无获益。