北京看白癜风哪个医院比较好 http://www.xxzywj.com/m/系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统性自身免疫性疾病,可引起多器官损伤,狼疮性肾炎是并发症之一。免疫介导的炎性损伤在SLE的发病机理中起重要作用。标准疗法主要是糖皮质激素和免疫抑制药物,但传统的方法具有较大的副作用,患者无法获得满意的改善。
SLE的免疫学特点是产生各种以抗核抗体为代表的自身抗体,免疫复合物的形成。B细胞过度活跃在致病性自身抗体的产生和抗原呈递给T细胞方面起着关键作用,科研人员尝试用靶向B细胞疗法,包括耗竭B细胞疗法、抑制B细胞存活因子和调节B细胞的最终成熟阶段等。然而,根据临床试验的报道数据,其效果很少符合药物开发的预期。
SLE新药开发困难重重,干细胞疗法的免疫调节和再生特性使其广泛用于自体免疫疾病,使其为SLE的新药开发提供新的策略。过去的几十年中,研究已证实干细胞对先天免疫和适应性免疫应答均具有免疫调节作用,干细胞可通过激活Treg和抑制Th17细胞来调节,同时抑制B细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的增殖活化。
与自体干细胞移植相比,同种异体干细胞移植对SLE患者有更好的反应,这主要是患者自身的干细胞增殖、免疫调节方面受损,免疫抑制活性减弱。常用的同种异体干细胞为间充质干细胞,其细胞来源主要有脐带、脐带血、骨髓和脂肪。
一项回顾性队列研究,69例重症患者中有一半以上异基因间充质干细胞移植后1年内,难治性SLE的疾病活性(LDA)降低。Wang等报道,脐带源性间充质干细胞可以显著缓解肾炎、造血异常和皮肤症状。在小鼠模型中,证实干细胞疗法在SLE各种症状表现中,狼疮皮肤取得最令人满意的结果;Choi等人发现,疾病早期用干细胞疗法(脂肪来源的间充质干细胞)可预防MRL/lpr小鼠的狼疮性皮炎的发生。
在一项间充质干细胞对SLE疗效及安全性的Mate分析中,包括八项前瞻性/回顾性病例系列研究和四项随机对照试验(RCT)研究。分析结果表明:干细胞组在6个月时的SLE活动指数(SLEDAI)低于对照组,认为干细胞疗法可抑制体内炎症反应,降低SLE活动期;另外,干细胞组患者在1个月、2个月、3个月、4个月、6个月和12个月时均具有较低的蛋白尿,提示对狼疮肾炎具有较好的缓解效果;
安全性方面,干细胞组的不良事件发生率低于对照组,且过程中均有严重不良反应发生,分析认为干细胞疗法安全有效。
综上,临床研究证实了干细胞疗法在SLE中重建免疫耐受的潜力,为SLE的临床治疗开辟了新的方向!