编者按：已有研究报道慢性乙型肝炎和肝硬化患者常出现肾功能障碍，乙肝病毒（HBV）引起的肾功能损害主要通过肾脏中免疫复合物的沉积，导致膜性肾病和肾小球肾炎；可通过抗病毒治疗抑制病毒复制以改善HBV相关的肾脏疾病。但对于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）治疗慢乙肝患者时的肾功能问题仍然存在争议。近期，来自西安医院的张野教授团队医院的郭瑛教授团队联合在FrontiersInMicrobiology发表成果，探讨了PEGIFNα-2b加用治疗对接受恩替卡韦（ETV）治疗的慢乙肝患者肾功能的影响，结果显示：PEGIFNα-2b加用治疗与慢乙肝患者估算的肾小球滤过率（eGFR）升高有关；女性、年龄≥40岁或基线HBsAg水平IU/mL的患者在PEGIFNα-2b加用治疗后肾功能得到显著改善。
研究方法
本研究为回顾性观察队列研究。纳入标准：（1）符合我国慢性乙型肝炎诊断标准；（2）接受ETV治疗超过1年；（3）HBVDNAIU/mL；（4）HBsAgIU/mL。入组患者于年7月至年3月期间在医院医院接受ETV加用PEGIFNα-2b治疗（皮下注射，μg/QW）24-48周。加用治疗定义为在病毒抑制患者的持续NAs治疗中加用PEGIFNα-2b。五个观察时间点分别为基线、第12、24、36和48周。所有患者在基线期均采集血样，每位患者至少在后续随访中2个时间节点采集血样。采用单因素方差分析血尿素氮（BUN）、血清肌酐（sCr）和估算的肾小球滤过率（eGFR）的变化，由慢性肾脏疾病流行病学合作研究（CKD-EPI）和肾脏疾病饮食调整（MDRD）公式计算。采用重复测量的线性混合模型来评估基线与治疗24周和48周时eGFR变化之间的相关性。
患者特征
共纳入例接受PEGIFNα-2b加用治疗的慢乙肝患者。12.28%（14例）为低病毒血症，HBVDNA为89（52-）IU/mL。基线HBsAg水平为.9（0.13-.37）IU/mL。根据CKD-EPI公式，3例患者eGFR90mL/min/1.73m2；根据MDRD公式，7例患者eGFR90mL/min/1.73m2，这两种公式均无患者基线eGFR60mL/min/1.73m2。所有患者均接受至少24周的PEGIFNα-2b加用治疗，其中49.12%（56例）完成48周治疗。
表1：患者特征
研究结果
01
PEGIFNα-2b加用治疗12周时BUN和sCr水平降低，eGFR水平升高
BUN和sCr水平在治疗12周时显著低于基线（P0.05），而在治疗24、36和48周时较基线无显著差异（P0.05）。根据CKD-EPI公式，eGFR水平在治疗12周时显著高于基线（+4.2mL/min/1.73m2，P=0.），而在治疗24、36和48周时较基线无显著差异（P0.05）。
根据MDRD公式，PEGIFNα-2b加用治疗48周内eGFR水平持续改善；eGFR水平在治疗12周时达到峰值（.9±25.49mL/min/1.73m2，P=0.），在治疗48周时维持在.1±21.00mL/min/1.73m2（P=0.）。
图1：PEGIFNα-2b加用治疗48周内的肾功能变化
02
女性、年龄≥40岁或基线HBsAg水平IU/mL的患者在PEGIFNα-2b加用治疗后肾功能显著改善
男性、年龄≥40岁和基线HBsAgIU/mL的患者在治疗12周时BUN水平显著降低（P均0.05）。女性sCr水平在治疗12周时显著降低（P0.01），在治疗36、48周时维持较低水平。男性、年龄≥40岁的患者在治疗12周时sCr水平显著降低（P=0.；P=0.）。
根据CKD-EPI公式，男/女性eGFR水平无显著变化（P0.05）。年龄≥40岁、基线HBsAgIU/mL的患者在治疗12周时eGFR水平显著升高（P=0.；P=0.）。
根据MDRD公式，eGFR水平在治疗12周时显著升高，在女性、年龄≥40岁和基线HBsAgIU/mL的患者中维持较高水平（P0.05）。
图2：不同因素下PEGIFNα-2b加用治疗48周内的肾功能变化注：、#：P0.05；、##：P0.
女性、基线sCr和PEGIFNα-2b加用治疗是eGFR水平升高的显著预测因素
CKD-EPI和MDRD公式的结果显示PEGIFNα-2b加用治疗对24周时eGFR变化的预测价值相当。女性，基线HBVDNA检测得到，sCr和PEGIFNα-2b加用治疗是eGFR升高的显著预测因素。
治疗48周时，女性是eGFR（MDRD）的显著预测因素，女性对eGFR（CKD-EPI）的估计值为4.，虽然无统计学意义，但仍有一定的预测价值（P=0.）。基线sCr和PEGIFNα-2b加用治疗是治疗48周时eGFR变化的显著预测因素（P均＜0.）。
eGFR的变化与体重、年龄、基线HBsAg水平和基线BUN无关（P均0.05）。
表2：治疗24周时eGFR变化的预测因素
表3：治疗48周时eGFR变化的预测因素
肝霖君有话说
HBV病毒感染可能导致慢性肾脏疾病，在慢乙肝患者抗病毒治疗期间监测肾功能以避免潜在的肾毒性，肾小球滤过功能是评估肾功能最主要的指标。本研究证实了接受ETV治疗的慢乙肝患者在加用聚乙二醇干扰素α-2b治疗期间BUN和sCr水平降低，eGFR水平升高，肾功能异常得到显著改善，且在女性、年龄≥40岁或基线HBsAg水平IU/mL的患者中更为明显。
目前已有多项研究也表明NAs经治慢乙肝患者加用PEGIFNα治疗可获得较高的临床治愈率前我国核苷经治患者众多，通过基于PEGIFNα的治疗策略可帮助患者在获得更好疗效的同时，显著改善相关远期结局。
参考文献：
PengMJ,GuoXQ,ZhangWL,etal.Effectofpegylatedinterferon-α2badd-ontherapyonrenalfunctioninchronichepatitisBpatients:Areal-worldexperience[J].FrontMicrobiol,,13:980.
